НЕКОТОРЫЕ ИНТЕРЕСНЫЕ ФАКТЫ О ИОЗСН
Продолжаем серию постов про антидепрессанты. Сегодня на очереди ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина.
✅ В настоящее время существует 5 препаратов этой группы, одобренных для применения в клинической практике - венлафаксин, дезвенлафаксин (активный метаболит венлафаксина), дулоксетин, милнаципран и левомилнаципран (левовращающий энантиомер милнаципрана). В России дезвенлафаксин и левомилнаципран не доступны.
✅ Препараты из группы ИОЗСН существенно отличаются друг от друга в плане соотношения ингибирования транспортеров серотонина и норадреналина. Влияние на обмен норадреналина (выраженное в форме отношения сертонина:норадреналин) возрастает в ряду венлафаксин (30:1) -> дезвенлафаксин (14:1) -> дулоксетин (10:1) -> милнаципран (1,6:1) ->левомилнаципран (1:2) (цит. по R. Sansone и соавторам, в других исследованиях конкретные числа могут отличаться)
✅Все ИОЗСН обладают способностью повышать уровень дофамина в лобных долях головного мозга в связи с тем, что в этой области мозга практически отсутствует собственный транспортер дофамина и данный нейромедиатор захватывается транспортером дофамина. Кроме того, возможно и прямое ингибирование транспортера дофамина ИОЗСН, но довольно слабое (доказано для венлафаксина в дозе 375-600 мг суточно)
✅ В связи с влиянием на норадреналин и дофамин все ИОЗСН потенциально могут быть эффективны при синдроме дефицита внимания с гиперактивностью, однако, качественных исследований в этой области мало и поэтому СДВГ не является показанием для назначения ИОЗСН
✅ В связи с норадренергическими эффектами ИОЗСН могут вызывать задержку мочи, однако могут быть напротив полезны у пациентов с недержанием мочи или синдромом раздраженного мочевого пузыря
✅ Клинический опыт свидетельствует о существенно большей эффективности ИОЗСН по сравнению с СИОЗС, что логично объясняется более широким спектром нейромедиаторной активности. Тем не менее, большая эффективность ИОЗСН не была убедительно показана в мета-анализах РКИ, что может быть объяснено особенностями методологии (например, отбор пациентов с преимущественно нетяжелыми депрессиями)
✅ Комбинация ИОЗСН и антагонистов альфа2-адренорцептора (например венлафаксина и миртзапина, т. н. калифорнийское ракетной топливо) является одной из наиболее эффектвных при терапии резистентных депрессий
✅ В дозах до 150 мг/сутки венлафаксин является достаточно слабым ингибитором обратного захвата норадреналина, в результате его эффекты в большей степени похожи на эффекты СИОЗС
✅ Пациент, принимающий венлафаксин, фактически принимает и его активный метаболит, дезвенлафаксин. Соотношение этих двух веществ в существенной степени зависит от активности цитохромов печени. Прием дезвенлафаксина позволяет получить более предсказуемый эффект без генетического тестирования эффективности цитохромов печени
✅ В США дулоксетин был первоначально зарегистрирован как препарат для лечения болевой формы диабетической полинейропатии, а лишь потом как антидепрессант
✅ До сих пор дулоксетин остается самым изученным препаратом для коррекции болей при полинейропатии различного генеза (например, химеотерапия-индуцированной)
✅ Миланципран и левомилнаципран потенциально могут быть наиболее эффективными ИОЗСН при хронических болях и апатических депрессиях, однако исследований, посвященных этим препаратам, сравнительно мало
#психиатрия #психофармакология #депрессия #хроническая_боль #серотонин #норадреналин #психосоматика #антидепрессанты #ИОЗСН
